全球约1-3%育龄妇女受早发性卵巢功能不全(POI)困扰,因卵泡发育受阻难以怀孕。以往直接刺激卵泡效果有限,香港大学医学院最新研究首次从改善卵巢微环境入手,发现糖尿病肾病药物非奈利酮可激活沉睡卵子,临床试验初步结果为POI患者带来生育曙光。
什么是早发性卵巢功能不全?
正常情况下,卵巢内的小卵泡会逐步发育成为较大的窦卵泡。只有达到窦卵泡阶段的卵泡,才会对卵巢刺激药物产生反应,从而促成排卵和体外受精(IVF)治疗。
然而,POI患者的卵巢中往往缺乏可被超声波检测到的窦卵泡,医生无法采用常规的IVF治疗。
可唤醒沉睡的卵子
尽管如此,POI患者的卵巢内仍可能残留少量休眠、但无法自行发育至窦卵泡阶段的小卵泡。休眠、但无法自行发育至窦卵泡阶段的小卵泡。
领导研究的港大医学院妇产科学系刘奎教授指出:
“对这些小卵泡而言,这是具潜力的卵子资源,关键在于如何唤醒它们,帮助它们成功发育成为可用的窦卵泡。”
新策略,改善卵巢微环境
研究团队采用"药物再利用"策略,从FDA已批准药物库中筛选,发现一款非类固醇抗纤维化药物——
非奈利酮
(用于治疗2型糖尿病相关慢性肾病)可促进卵泡发育。港大医学院临床教授吴鸿裕教授解释:
“POI患者的卵巢微环境会出现纤维化(胶原蛋白过度沉积),严重限制卵泡的生长,最终导致不育。而非奈利酮可有效减少纤维化,为卵泡发育创造有利的微环境。”
临床试验结果
研究团队自2024年起于香港大学深圳医院开展临床试验,为14名POI患者提供脉冲式口服治疗,配合个人化卵巢刺激方案,疗程最长为7个月。
8名受试者均有卵泡成功发育至优势卵泡
约一半患者成功采集到成熟卵子
3人成功培育出可用胚胎
3人冷冻保存成熟卵母细胞
重要意义
这项研究首次提出通过改善卵巢微环境(特别是针对纤维化状态进行干预)来恢复生育能力,突破了传统仅直接刺激卵泡的局限。
研究同时证实,其他FDA批准的抗纤维化药物(如尼达尼布、芦可替尼等)在临床前研究中也展现出促进卵泡发育的效果,这种治疗方案可能具有更广泛的临床应用潜力。
互动问答
Q1:非奈利酮目前可以用于治疗POI吗?
A1:目前仍处于临床试验阶段,研究团队正在积累更多数据,未来有望惠及更多患者。
Q2:卵巢纤维化是什么原因导致的?
A2:研究发现卵巢纤维化并非单纯由老化引起,更是导致卵泡发育停滞的关键诱因。
Q3:这种方法适合所有POI患者吗?
A3:建议POI患者咨询专业生殖医生,进行全面评估后再决定是否适合参与相关治疗。
END
过去,POI患者被视为几乎无法自然怀孕;而今天,科学研究正在打破这一困局。或许在不久的将来,早发性卵巢功能不全将不再是生育的"死刑"。
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